A letalidade do COVID-19 para homens está revelando por que os pesquisadores deveriam ter estudado as diferenças sexuais do sistema imunológico anos atrás

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A letalidade do COVID-19 para homens está revelando por que os pesquisadores deveriam ter estudado as diferenças sexuais do sistema imunológico anos atrás

Quando se trata de sobreviver a casos críticos de COVID-19, parece que os homens usam o canudo curto.

Os relatórios iniciais da China revelaram evidências precoces de aumento da mortalidade masculina associada ao COVID.

De acordo com a iniciativa de pesquisa Global Health 50/50 , quase todos os países estão relatando taxas de mortalidade relacionadas ao COVID-19 significativamente mais altas em homens do que em mulheres a partir de 4 de junho.

No entanto, dados atuais sugerem taxas de infecção semelhantes para homens e mulheres.

Em outras palavras, enquanto homens e mulheres estão sendo infectados

com COVID-19 em taxas semelhantes, uma proporção significativamente maior de homens sucumbe à doença do que as mulheres, em grupos de

idade semelhante.

Por que então mais homens estão morrendo de COVID-19? Ou melhor, deveríamos estar perguntando por que mais mulheres sobrevivem?

Sou imunologista e exploro como o estresse e o gênero biológico podem afetar a vulnerabilidade de uma pessoa a doenças imunomediadas .

Estudo uma célula imune específica chamada mastócito.

Os mastócitos desempenham um papel fundamental em nosso sistema imunológico, pois atuam como primeiros respondedores aos patógenos e orquestram as respostas imunológicas que ajudam a eliminar os patógenos invasores.

Nossa pesquisa mostra que os mastócitos das fêmeas são capazes de iniciar uma resposta imune mais ativa , o que pode ajudar as fêmeas a combater doenças infecciosas melhor do que os homens.

Mas o trade-off pode ser que as mulheres correm maior risco de doenças alérgicas e inflamatórias .

Evidências recentes indicam que os mastócitos são ativados pelo SARS-CoV-2, que causa o COVID-19.

Algumas pistas sobre por que as mulheres têm taxas de sobrevivência mais altas podem ser encontradas em nossa compreensão atual das diferenças no sistema imunológico de homens e mulheres .

As diferenças sexuais no sistema imunológico poderiam desempenhar um papel?


Em geral, as mulheres têm uma resposta imune mais robusta que os homens, o que pode ajudar as mulheres a combater infecções melhor do que os homens.

Isso pode ser resultado de fatores genéticos ou hormônios sexuais, como estrogênio e testosterona.

As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X, que contém mais genes imunes.

Embora os genes em um cromossomo X sejam inativos, alguns genes imunes podem escapar dessa inativação, levando ao dobro do número de genes relacionados ao sistema imunológico e, assim, duplicando a

quantidade de certas proteínas imunológicas em comparação com homens biológicos que possuem apenas um cromossomo X.

Hormônios sexuais como estrogênio e testosterona também podem afetar a resposta imune.

Em um estudo, os pesquisadores mostraram que a ativação do receptor de estrogênio em camundongos fêmeas lhes proporcionava proteção contra SARS-CoV. E há um ensaio clínico aprovado que examinará os efeitos dos adesivos de estrogênio na gravidade dos sintomas do COVID-19 .

É interessante, no entanto, que os dados atuais que mostram que as

mulheres têm melhores taxas de sobrevivência do que os homens se apliquem a homens e mulheres na faixa etária de mais de 80 anos, quando os níveis hormonais em ambos os generos se igualam. Isso sugere que outros fatores além dos níveis de hormônios sexuais adultos estão contribuindo para as diferenças sexuais na mortalidade por COVID-19.

Os andrógenos, um grupo de hormônios – incluindo testosterona – que são mais conhecidos por estimular o desenvolvimento das características masculinas e podem causar queda de cabelo, também receberam atenção recente como fator de risco para COVID-19 em homens.

Em um estudo realizado na Itália, o diagnóstico de câncer de próstata aumentou o risco de COVID-19.

No entanto, pacientes com câncer de próstata que estavam recebendo terapia de privação de andrógenos (ADT), um tratamento que suprime a

produção de andrógenos que alimentam o crescimento de células de câncer de próstata, tiveram um risco significativamente menor de infecção por SARS-CoV-2 . Isso sugere que o bloqueio de andrógenos nos homens era protetor contra a infecção por SARS-CoV-2.

Não se sabe como o ADT trabalha para reduzir as taxas de infecção em homens e se isso foi demonstrado em outros países ainda não foi determinado.

A testosterona, que é um hormônio androgênico, tem efeitos imunossupressores, portanto, uma explicação pode ser que o ADT possa impulsionar o sistema imunológico para combater a infecção por SARS-CoV-2.

Também há evidências de que homens e mulheres têm quantidades diferentes de certos receptores que reconhecem patógenos ou que servem como ponto de invasão para vírus como o SARS-CoV-2.

Um exemplo é a quantidade de receptores da enzima de conversão da angiotensina 2 (ACE2), aos quais o SARS-CoV-2 se liga para infectar as células.

Embora atualmente não exista evidência conclusiva de um papel dos receptores ACE2 afetando as diferenças sexuais e a gravidade da doença de COVID-19, ele continua sendo um fator potencial de contribuição.

Gênero, genero e risco COVID-19
Vários fatores podem interagir com o genero biológico para aumentar ou diminuir a suscetibilidade de alguém ao COVID-19. Outro fator importante é o gênero, que se refere a comportamentos sociais ou normas culturais que a sociedade julga apropriadas.

Os homens podem estar em maior risco de doença grave , porque, em geral, tendem a fumar e beber mais, lavam as mãos com menos frequência e, muitas vezes, demoram a procurar atendimento médico.

Todos esses comportamentos específicos de gênero podem colocar os homens em maior risco.

Embora ainda não existam dados atuais sobre como o gênero desempenha um papel no COVID-19, será um fator criticamente importante a ser considerado para entender as diferenças entre os generos na mortalidade.

Idade, nível de estresse psicológico, condições coexistentes como obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares também podem interagir com o gênero biológico para aumentar a doença.

Enquanto o COVID-19 destaca a importância do gênero biológico no risco de doenças, os vieses sexuais nas doenças em geral não são um conceito novo.

O COVID-19 é apenas mais um exemplo de uma doença que será adicionada à lista crescente de doenças para as quais homens ou mulheres correm maior risco.

Uma história de pesquisa tendenciosa para homens
Você pode estar se perguntando que, se o gênero biológico é tão importante, por que não sabemos o que está causando disparidades na prevalência de doenças entre os gêneros e por que não existem terapias específicas para o gênero?

Um dos principais motivos é que, quando se trata de ser incluído em pesquisas científicas, são principalmente os homens que foram estudados.

Essa disparidade entre as diferenças biológicas entre os gêneros nas pesquisas só foi sanada recentemente.

Somente nos últimos cinco anos, os Institutos Nacionais de Saúde exigiram que dados de diferenças sexuais fossem coletados para todas as bolsas de pesquisa pré-clínica recentemente financiadas.

Embora possa haver várias razões para a escolha de um genero em relação ao outro na pesquisa, a enorme disparidade que existe agora é

provavelmente uma das principais razões pelas quais ainda sabemos relativamente pouco sobre diferenças sexuais na imunidade, incluindo a atual pandemia do COVID-19.

Isso claramente impediu o avanço da saúde das mulheres, mas também tem consequências negativas para a saúde dos homens.

Por exemplo, dadas as diferenças biológicas entre os gêneros, é muito possível que medicamentos e terapias tenham efeitos diferentes nas mulheres e nos homens.

O gênero biológico é claramente um fator importante na determinação dos resultados da doença no COVID-19. Precisamente como o seu gênero

biológico o torna mais ou menos resiliente a doenças como COVID-19 ainda precisa ser elucidado.

Futuras pesquisas básicas com animais e ensaios clínicos em pessoas precisam considerar o gênero biológico e as interações com o gênero como uma variável importante.

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